除了TLRs和RLRs，参与HSV-1识别的受体还包括各种新发现的细胞内DNA识别受体，如DEAD-()、DNA-(IRFs)(DAI)、(AIM2)、-IFN-()、和-AMP()合酶(cGAS)。这些DNA识别受体都是通过Sting(干扰素基因的刺激因子)向下游传递激活信号，激活IRF3和NF-kB，终诱导IFN-I的产生，启动细胞内的天然抗病毒免疫。在病毒感染早期，HSV-1衣壳在细胞质中泛素化，然后被蛋白酶体降解，蛋白酶体将基因组DNA释放到细胞质中，并被DNA识别受体识别。在HSV-1复制的后期，当新的病毒颗粒组装时，大量的dsDNA被释放到细胞质中，被cGAS识别，催化cGAMP的产生，激活STING及其下游接头蛋白和信号通路。
许多HSV-1蛋白被发现参与逃避由cGAS-STING介导的抗病毒天然免疫，并揭示了HSV-1逃避宿主抗病毒天然免疫的许多新机制。如单纯HSV-1VP24蛋白可以显著抑制cGAS、STING和STING单独激活的IFN-启动子的活性，其机制是VP24通过抑制TBK1和IRF3的相互作用来抑制IRF3的激活和IFN-I的产生。HSV-1UL36USP能明显抑制cGAS和STING诱导的IFN-，其分子机制是UL36USP通过泛素化作用抑制IkBa的降解，从而阻断NF-B信号通路的激活。HSV-1UL24蛋白通过与p65和p50的相互作用阻断它们的进入，还能抑制cGAS和STING对NF-B的激活，减少IFN-I的产生；此外，首次发现HSV-1皮质蛋白UL41可特异性降解降钙素基因相关肽mRNA，下调降钙素基因相关肽表达，干扰宿主对单纯疱疹病毒1DNA的识别，从而抑制IFN-I表达。VP22能抑制其酶活性，通过与cGAS结合减少cGAMP的产生，从而抑制STING激活，下调IFN-I的产生；研究还发现，-连环蛋白在CGAS/STIN介导的IFN-I信号通路中起重要作用，而HSV-1苏氨酸蛋白激酶US3可抑制-连环蛋白介导的IFN-I产生。US3通过其蛋白激酶活性异常磷酸化-连环蛋白，抑制-连环蛋白进入细胞核，减弱其对天然免疫抗病毒下游信号通路的主要转录因子IRF3的促进作用，从而阻断IFN-I的产生。
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